Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ)
Болезнь Маркьяфавы-Микели или болезнь Штрюбинга-Маркиафавы
ПНГ — очень редкое генетическое заболевание не наследуемой природы, заболеваемость происходит в 1,3 случая на миллион человек в год. Основное проявление заболевания — приобретенный хронический внутрисосудистый гемолиз, вызванный чувствительностью эритроцитов к некоторым нормальным составным элементам плазмы (комплемент, пропердин). Проще говоря, под воздействием некоторых факторов происходит преждевременное разрушение оболочек клеток крови и, как следствие, к внутрисосудистому распаду. Происходят изменения не только в структуре эритроцитов, но и нейтрофилов и тромбоцитов. Болезнь характеризуется частыми приступами гемолиза и развитием гемоглобинурии, аномальное состояние при котором моча содержит гемоглобин, специфический признак – неестественно темный ее цвет, вплоть до черного.
Причины:
ПНГ чаще всего поражает взрослых людей от 25 до 45 лет, причем отследить предрасположенность ученые так и не смогли. Главная причина ПНГ — мутация в стволовых клетках костного мозга, приводящая к нарушению регуляции системы комплемента, гемолизу, венозным и артериальным тромбозам, костномозговой недостаточности. Мутация происходит в Х-сцепленном гене класса А (PIG-A). Заболевание не наследуется, а приобретается в течение жизни под воздействием провоцирующих факторов. Описаны случаи проявления ПНГ после химической агресии, вакцинации или облучения. В трети случаев установлена связь с другим заболеванием крови — апластической анемией.
Симптомы:
Болезнь развивается постепенно. Основные проявления связаны с гемолизом.У пациента возникает слабость, головокружение. Приступы абдоменальных болей провоцируют тромбозы мезентериальных сосудов, а поясничные боли закупорка сосудов почек. Частый симптом — изменение цвета мочи в ночной период, проточная цитометрия (сниженная экспрессия GPI-связанных белков на клетках крови). Кожа и слизистые могут преобретать желтый цвет.В качестве основного патогенетического лечения применяются моноклональные антитела (экулизумаб). Также используются препараты железа, фолаты, переливания крови.
ПНГ вызывает большое количество опасных осложнений. Самые частые — тромбозы с такими последствиями как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии.
Классификация:
- Классическая форма — Проявляются признаки разрушения эритроцитов крови с выделением в плазму белка гемоглобина. Все симптомы заболевания присутствуют, часто проходят приступы. При анализах крови видно, что поражены не только эритроциты, но и лейкоциты с тромбоцитами. Гаптоглобин снижен, а показатели ретикулоцитов, билирубина возрастают. Каких-либо изменений костного мозга нет.
- ПНГ на фоне других поражений костного мозга. Анализ крови у таких больных выявляет процесс гемолиза, в крови определяется клон клеток с ПНГ-фенотипом.
- Субклиническая. Диагностируется у больных апластической анемией, миелодиспластическим синдромом, у которых в крови обнаруживаются клетки с фенотипом ПНГ, но отсутствуют признаки гемолиза. Эта форма ПНГ самая сложная для диагностики, клиническая картина часто отсутствует вовсе, либо слишком размыта.
Лечение:
Методом полностью избавляющим от проявлений болезни до полного излечения считается трансплантация периферических стволовых клеток, но используют ее в исключительных случаях из-за высокой вероятности возникновеня осложнений опасных для жизни пациента.
В консервативной терапии основной упор делается на поддержание стабильного состояния пациента, уменьшение проявлений гемолиза, и профилактика развития жизнеугрожающих осложнений.